ČESKÁ UROLOGIE / CZECH UROLOGY – 4 / 2019

311 PŘEHLEDOVÝ ČLÁNEK Ces Urol 2019; 23(4): 309–315 Kombinace ADT s docetaxelem Kombinace ADT s docetaxelem může poskyt‑ nout významné výhody u vybraných pacientů s metastatickým karcinomemprostaty. Docetaxel je standardně podáván v dávce 75 mg/m 2 à tři týdny v léčbě metastatického kastračně rezistentního kar‑ cinomu prostaty (CRPC) již od roku 2004 (6, 7). První studií zkoumající přínos přidání docetaxelu k ADT byla studie GETUG‑AFU 15, ve které bylo zařazeno necelých 400 pacientů s de novo diagnostikova‑ ným CP nebo s CP po primární léčbě. Po mediánu sledování 50 měsíců byl OS prodloužen v rameni s kombinovanou terapií, nicméně nebylo dosaženo statistické významnosti (medián 58,9 měsíce vs. 54,2 měsíce, HR 1,01, 95 % CI 0,75–1,36, p = 0,955), lze tedy předpokládat, že soubor těchto pacientů byl poměrně malý (8). Přínos kombinované terapie (ADT + doceta‑ xel) byl poprvé prokázán u pacientů s vysokým podílem nemoci (high‑volume disease), jak bylo definováno ve studii CHAARTED (přítomnost vis‑ cerálních metastáz a/nebo čtyř kostních metastáz, přičemž alespoň jedna z nich je umístěna mimo axiální skelet). Výsledky studie CHAARTED vzbu‑ dily velký rozruch. Toto tvrzení potvrdila později studie STAMPEDE. Ve studii CHAARTED bylo zařa‑ zeno 790 mužů s primárně diagnostikovaným CP, medián věku byl 64 let v kombinované skupině a 63 let v rameni s ADT, 65 % pacientů mělo high‑volume disease. Pacienti byli léčeni kombino‑ vanou terapií (ADT + docetaxel v dávce 75 mg/ m 2 á tři týdny, šest cyklů, bez prednisonu) nebo samotnou ADT. Po mediánu sledování 28,9 měsíců se prokázalo, že kombinovaná terapie dosahuje o 13,6 měsíce delšího OS ve srovnání s ADT samot‑ nou (57,6 měsíce vs. 44,0 měsíce, HR 0,61, 95 % CI 0,47–0,80, p < 0,001, graf 1). Průměrná doba do vývoje kastračně rezistentní formy onemocnění byla delší o 8,5 měsíce při kombinované tera‑ pii (20,2 měsíce vs. 11,7 měsíce, HR 0,61, 95 % CI 0,51–0,72, p < 0,001) a doba do klinické progrese byla prodloužena o 13,2 měsíce (HR 0,61, 95 % CI 0,50–0,75, p < 0,001). Z nežádoucích účinků se čas‑ těji při léčbě ADT a docetaxelem vyskytla febrilní neutropenie (6,1 % pacientů, tab. 1). Ohromný benefit z kombinované léčby docetaxelu s ADT 60 72 84 Měsíce Graf 2.  Kaplan-Meierova křivka celkového přežití u pacientů s high-volume disease CHAARTED Grapf 2.  Kaplan-Meier estimate of overall survival – patients with high-volume disease (CHAARTED trial) Zdroj: Upraveno dle Sweney CJ, et al. N Engl J Med 2015. Pacienti (%) Pacienti s high-volume disease ADT (medián OS 32,2 měsíce) 0 0 20 40 60 80 100 12 24 36 48 HR pro úmrtí ADT + DOCE 0,60 (95 % Cl 0,45–0,81), p < 0,001 ADT + DOCE (medián OS 49,2 měsíce Měsíce 48 60 72 84 36 Zdroj: Upraveno dle Sweney CJ, et al. N Engl J Med 2015. 0 0 20 40 60 80 100 12 24 ADT (medián OS 44,0 měsíce) Pacienti (%) Všichni pacienti Graf 1.  Kaplan-Meierova křivka celkového přežití u všech pacientů (CHAARTED) Grapf 1.  Kaplan-Meier estimate of overall survival – all pacient (CHAARTED trial) HR pro úmrtí ADT + DOCE 0,61 (95 % Cl 0,47–0,80), p < 0,001 ADT + DOCE (medián OS 57,6 měsíce Graf 3.  Kaplan-Meierova křivka přežití u pacientů s low-volume disease, CHAARTED Grapf 3.  Kaplan-Meier estimate of overall survival – patients with low-volume disease (CHAARTED trial) 24 Měsíce 36 48 60 HR pro úmrtí ADT + DOCE 0,60 (95 % Cl 0,32–1,13), p = 0,11 0 0 20 40 60 80 100 12 Pacienti s low-volume disease Pacienti (%) ADT (medián OS nebyl dosažen) Zdroj: Upraveno dle Sweney CJ, et al. N Engl J Med 2015. ADT + DOCE (medián OS nebyl dosažen)