ČESKÁ UROLOGIE / CZECH UROLOGY – 3 / 2020

(apalutamidum)tablety abirateroni acetas ODDALTE PROGRESI * u nemetastatistického CRPC VÍCE ČASU NA ŽIVOT ** U METASTATICKÉHO KARCINOMU PROSTATY # ZKRÁCENÁ INFORMACE O PŘÍPRAVKU ERLEADA ▼ Tento léčivýpřípravekpodléhádalšímusledování.Toumožní rychlézískánínových informacíobezpečnosti.Žádámezdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky. NÁZEV: ERLEADA ® 60mg potahované tablety. ÚČINNÁ LÁTKA: apalutamidum. TERAPEUTICKÉ INDIKACE:* K léčbě dospělých mužů s nemetastazujícím, kastračně rezistentním karcinomem prostaty, u kterých je vysoké riziko rozvoje metastazujícího onemocnění; k léčbě dospělých mužů s metastazujícím, hormon- senzitivnímkarcinomemprostatyvkombinaci sandrogendeprivační terapií.DÁVKOVÁNÍAZPŮSOBPODÁNÍ:Léčbamábýtzahájena akontrolovánaodbornými lékaři,kteřímajízkušenostis léčboukarcinomuprostaty.Doporučenádávka je240mg jakoperorálnídenní dávka. Tablety je nutno polykat celé a lze je užívat bez ohledu na jídlo. Farmakologická kastrace pomocí analoga gonadotropin uvolňujícího hormonu musí během léčby pacientů, kteří nebyli kastrováni chirurgicky, pokračovat. Pokud je dávka vynechána, je nutno ji užít, jakmile to bude možné ve stejný den a následující den se vrátit k obvyklému schématu. Další tablety nemají být užity pro nahrazení vynechaných tablet. Pokud se u pacienta vyskytne toxicita ≥ stupně 3 nebo netolerovatelný nežádoucí účinek, má být podávánípřípravkuspíšepozastaveno,než trvalevysazeno,do tédobynežsepříznakynezlepšína ≤stupeň 1nebonastupeňpůvodní. Potom má být léčba obnovena ve stejné nebo snížené dávce (180 nebo 120 mg), pokud to bude potřeba. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ A OPATŘENÍ PRO POUŽITÍ:* Epileptické záchvaty: Přípravek Erleada se nedoporučuje u pacientů s anamnézou epileptických záchvatů nebo jiných predisponujících faktorů. Pokud se objeví během léčby přípravkem Erleada záchvaty, je nutno ji trvale ukončit. Riziko vzniku záchvatů může být zvýšeno u pacientů současně léčených přípravky, které snižují křečový práh. Pády a fraktury: U pacientů léčených apalutamidem se vyskytly pády a fraktury. U pacientů má být před zahájením léčby přípravkem Erleada vyhodnocena možnost fraktur a rizika pádu a mají být dále sledováni a léčeni. Ischemická choroba srdeční: U některých pacientů léčených apalutamidem se vyskytla ischemická choroba srdeční, včetně příhod vedoucích k úmrtí. Většina těchto pacientů měla srdeční rizikové faktory. U pacientů mají být sledovány známky a příznaky ischemické choroby srdeční a standardní péčí má být optimalizována léčba kardiovaskulárních rizikových faktorů, jako je hypertenze, diabetes nebo dyslipidemie. Současné podávání s jinými léčivými přípravky: Apalutamid je silným induktorem enzymů a jeho podávání může vést ke ztrátě účinnosti mnoha běžně používaných léčivých přípravků. Je nutno se vyhnout současnému podávání apalutamidu s warfarinem a kumarinovými antikoagulancii. Pokud se přípravek Erleada podává současně s antikoagulanciem metabolizovaným prostřednictvím CYP2C9 (jako je warfarin nebo acenokumarol), je nutno provádět dodatečné sledování mezinárodního normalizovaného poměru. Nedávné kardiovaskulární onemocnění: Pacienti s klinicky významným kardiovaskulárním onemocněním v průběhu posledních 6 měsíců byli z klinických studií vyloučeni. Jestliže je přípravek Erleada předepsán, je nutné u pacientů s klinicky signifikantním kardiovaskulárním onemocněnímsledovatrizikové faktory, jako jsouhypercholesterolemie,hypertriglyceridemienebo jinékardiometabolicképoruchy. Je-li to vhodné, mají být pacienti s uvedenými stavy po zahájení léčby přípravkem Erleada léčeni dle doporučených postupů. Androgenní deprivační léčba může prodloužit QT interval: U pacientů, kteří mají v anamnéze rizikové faktory pro prodloužení QT intervaluaupacientůsoučasně léčenýchpřípravky,kterémohou intervalQTprodloužit,musí lékařipředzahájením léčbypřípravkem Erleada vyhodnotit poměr přínosů a rizik, včetně potenciálu k torsade de pointes. ZVLÁŠTNÍ POPULACE:* Starší pacienti: U starších pacientů není nutná úprava dávky. Porucha funkce ledvin: U pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávky. U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin je nutná opatrnost, protože apalutamid nebyl u této populace pacientů studován. Jestliže byla léčba započata, je nutné pacienty sledovat s ohledem na nežádoucí účinky a dávku snižte dle Dávkování. Porucha funkce jater: U pacientů s výchozí lehkou až středně těžkou poruchou funkce jater není úprava dávky potřebná. Přípravek Erleada se nedoporučuje u pacientů s těžkou poruchou funkce jater. Pediatrická populace: U pediatrické populace nemá apalutamid k léčběnemetastazujícího,kastračněrezistentníhokarcinomuprostatyžádnévýznamnépoužití. KONTRAINDIKACE: Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku. Těhotné ženy nebo ženy, které mohou otěhotnět. INTERAKCE:* V důsledku lékových interakcí s inhibitory nebo induktory CYP2C8 nebo CYP3A4 se nepředpokládají žádné klinicky významné změny. Potenciál apalutamidu ovlivnit expozici jiných léčivých přípravků: Apalutamid je silným induktorem enzymů a zvyšuje syntézu mnoha enzymů a transportérů;proto sepředpokládá interakce smnohaběžnými léčivýmipřípravky,které jsou substrátyenzymůnebo transportérů. Snížení plasmatických koncentrací může být podstatné a může vést ke ztrátě nebo snížení klinického účinku. Je zde rovněž riziko zvýšené tvorby aktivních metabolitů. Enzymy metabolizující léčivé přípravky: Jestliže jsou substráty CYP2B6 (např. efavirenz) podávány současně s přípravkem Erleada, je nutné sledovat nežádoucí účinky a vyhodnocovat ztrátu účinnosti substrátu a může být potřeba upravit dávku k udržení optimálních plasmatických koncentrací. U člověka je apalutamid silným induktorem CYP3A4 a CYP2C19 a slabým induktorem CYP2C9. Současné podávání přípravku Erleada s léčivými přípravky, které se primárně metabolizují prostřednictvím CYP3A4 (např. darunavir, felodipin, midazolam, simvastatin), CYP2C19 (např. diazepam, omeprazol) nebo CYP2C9 (např. warfarin, fenytoin) může vést k nižší expozici těmto léčivým přípravkům. Tam, kde je to možné, se doporučuje náhrada těchto léčivých přípravků nebo je nutno vyhodnocovat ztrátu účinnosti, pokud se léčivý přípravek podává dál. Současné podávání přípravku Erleadas léčivýmipřípravky,které jsousubstrátyUGT (např. levothyroxin,kyselinavalproová)můževéstknižšíexpozici těmto léčivým přípravkům. Pokud s přípravkem Erleada musí být substráty UGT podávány, je nutné vyhodnocovat ztrátu účinnosti substrátu a může být potřeba upravit dávku k udržení optimálních plasmatických koncentrací. Lékové transportéry: Současné podávání přípravku Erleada s léčivými přípravky, které jsou substráty P gp (např. kolchicin, dabigatran-etexilát, digoxin), BCRP nebo OATP1B1 (např. lapatinib,methotrexát,rosuvastatin, repaglinid)můževéstknižšíexpozici těmto léčivýmpřípravkům.Pokud jsousubstrátyPgp,BCRP neboOATP1B1podáványsoučasněspřípravkemErleada, jenutnévyhodnocovatztrátuúčinnostisubstrátuamůžebýtpotřebaupravit dávku k udržení optimálních plasmatických koncentrací. Na základě údajů in vitro nelze vyloučit inhibici transportéru organického kationtu2 (OCT2), transportéruorganickéhoaniontu3 (OAT3)aextruzních transportérů léčiva toxinů (multidrugand toxinextrusion -MATE)apalutamidema jehoNdesmethylmetabolitem. Léčivépřípravky,kteréprodlužují intervalQT: JelikožADTmůžeprodlužovat QT interval, je nutno současné podávání přípravku Erleada s léčivými přípravky, o nichž je známo, že interval QT prodlužují, nebo s léčivými přípravky schopnými navodit torsade de pointes, jako jsou antiarytmika třídy IA (např. chinidin, disopyramid) nebo třídy III (např. amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid), methadon, moxifloxacin, antipsychotika (např. haloperidol) atd., pečlivě vyhodnotit. Pediatrická populace: Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých. FERTILITA, TĚHOTENSTVÍ, KOJENÍ: Antikoncepce: Není známo, zda jsou apalutamid nebo jeho metabolity přítomny ve spermatu. Přípravek Erleada může být pro vyvíjející se plod škodlivý. Pacienti žijící pohlavním životem s ženami ve fertilním věku musí během léčby přípravkem Erleada a 3 měsíce po poslední dávce používatkondomspolusdalšívysoceúčinnouantikoncepčnímetodou. Těhotenství: PřípravekErleada jekontraindikovánužen,které jsou těhotné nebo mohou otěhotnět. Na základě mechanismu účinku může přípravek Erleada vyvolat poškození plodu, pokud se podáváv těhotenství. Kojení: Neníznámo,zdaseapalutamid/metabolityvylučujído lidskéhomléka.Rizikoprokojencenelzevyloučit. Přípravek Erleada se nesmí užívat během kojení. Fertilita: Na základě studií na zvířatech může přípravek Erleada u samců v plodném věkusnížit fertilitu. NEŽÁDOUCÍÚČINKY:* Nejčastějšíminežádoucímiúčinky jsouúnava (26%),kožnívyrážka (26% jakéhokolistupně a 6% stupně 3 nebo 4), hypertenze (22 %), návaly horka (18 %), artralgie (17 %), průjem (16 %), pád (13%) a snížení tělesné hmotnosti (13%).Dalšívýznamnénežádoucíúčinkyzahrnují fraktury (11%)ahypotyreózu (8%). Hlášenípodezřenínanežádoucíúčinky: Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků. Blíže: viz úplná informace o přípravku (SPC). PŘEDÁVKOVÁNÍ: Na předávkování apalutamidem neexistuje žádné specifické antidotum. Při předávkování ukončete podávání přípravku Erleada, přijměte obecná podpůrná opatření dodoby,nežseklinická toxicitazmírnínebovymizí.Nežádoucíúčinkynebylypřipředávkovánídosudpozorovány,předpokládáse,že by takové účinky připomínaly nežádoucí účinky. SKLADOVÁNÍ: Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.Tento léčivýpřípraveknevyžaduježádnézvláštnípodmínkyuchovávání. BALENÍ: Natrhunemusíbýtvšechnyvelikostibalení. Lahvička se 120 potahovanými tabletami. Krabička na 28 dní se 112 potahovanými tabletami ve 4 kartonových pouzdrech po 28 potahovaných tabletách. Krabička na 30 dní se 120 potahovanými tabletami v 5 kartonových pouzdrech po 24 potahovaných tabletách. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI: Janssen-Cilag International NV, Turnhoutseweg 30, B-2340 Beerse, Belgie. REGISTRAČNÍ ČÍSLA: EU/1/18/1342/001, EU/1/18/1342/002, EU/1/18/1342/003. DATUM POSLEDNÍ REVIZE TEXTU:* 27/01/2020 VÝDEJ A ÚHRADA LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU: Léčivý přípravek je vázán na lékařský předpis a není hrazen z veřejného zdravotního pojištění. Podrobné informace nejdete v Souhrnu údajů o přípravku, v písemné informaci pro uživatele nebo na adrese: JANSSEN- CILAG s.r.o., Walterovo náměstí 329/1, 158 00 Praha 5 - Jinonice, Česká republika. *Prosím, všimněte si změny ve zkrácené informaci o přípravku. ZKRÁCENÁ INFORMACEOPŘÍPRAVKUZYTIGA NÁZEV: ZYTIGA® 250mg tablety, ZYTIGA® 500mg potahované tablety. ÚČINNÁ LÁTKA: abirateroni acetas. TERAPEUTICKÉ INDI- KACE: k léčbě nově diagnostikovaného, vysoce rizikového metastazujícího hormonálně senzitivního karcinomu prostaty (mHSPC) u dospělých mužů v kombinaci s androgenní deprivační léčbou; k léčbě metastazujícího karcinomu prostaty rezistentního na kastraci udospělýchmužů,kteří jsouasymptomatičtínebomírněsymptomatičtíposelháníandrogennídeprivační léčbyaunichždosudnebyla chemoterapie klinicky indikována; k léčbě mCRPC u dospělých mužů, jejichž onemocnění progredovalo při chemoterapeutickém re- žimu založeném na docetaxelu nebo po něm. DÁVKOVÁNÍ A ZPŮSOB PODÁNÍ: Doporučená dávka je 1 000mg (čtyři 250mg tablety, resp. dvě 500mg tablety) jako jednorázová denní dávka. Přípravek ZYTIGA® je určen k perorálnímu podání. ZYTIGA® se užívá alespoň jednu hodinu před nebo alespoň dvě hodiny po jídle. Užívá se s nízkou dávkou prednisonu nebo prednisolonu (10mg denně u mCRPC a 5mg denně u mHSPC). Před zahájením léčby, každé dva týdny během prvních tří měsíců léčby a dále jednou měsíčně je nutno měřit hodnoty transamináz v séru. Jednou měsíčně je nutno kontrolovat krevní tlak, hladinu draslíku v séru a retenci tekutin. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ A OPATŘENÍ PRO POUŽITÍ: ZYTIGA® může způsobit hypertenzi, hypokalemii a retenci tekutin. Opatrnost je nutná při léčbě pacientů, u nichž může zvýšení krevního tlaku, hypokalemie nebo retence tekutin negativně ovlivnit jejich základní onemocnění (např.kardiovaskulární).Předzahájením léčbypacientůsvýznamnýmrizikemměstnavéhosrdečníhoselhání jenutnozvážitzhodnoce- nísrdečních funkcí; jetřeba léčitsrdečníselháníaoptimalizovat funkcisrdce.UpacientůshypokalemiíbylopozorovánoprodlouženíQT intervaluvsouvislostis léčboupřípravkemZYTIGA®.Vyvineliseupacientůkdykoliběhem léčbyzávažnáhepatotoxicita (ALTodpovída- jící 20násobku horní hranice normálu), je nutno léčbu ukončit. Vyvine-li se u pacientů během léčby hepatotoxicita (ALT nebo AST nad 5násobekhorníhranicenormálu), jenutno léčbupřerušita léčbuobnovitažponávratu jaterníchtestůkvýchozímustavusníženoudáv- kou 500mg denně. Objeví-li se hepatotoxicita i u snížené dávky 500mg denně, má být léčba ukončena. Během postmarketingového sledování byly vzácně hlášeny případy akutního selhání jater a fulminantní hepatitidy, některé s fatálními následky. Podávání přípravku ZYTIGA®vkombinacisglukokortikoidymůžezhoršovatsníženoukostnídenzituazvyšovathyperglykemii.Tento léčivýpřípravekobsa- huje laktózu. ZVLÁŠTNÍPOPULACE: Upacientů se středně těžkouporuchou funkce jater (ChildPugh třídyB) jenutnodůkladnězvážit podání přípravku ZYTIGA®, u pacientů s těžkou poruchou jater (ChildPugh třídy C) se přípravek ZYTIGA® nesmí podávat. U pacientů s poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávky, doporučuje se však opatrnost. Neexistuje žádné relevantní použití tohoto léčivého přípravkuupediatricképopulace,protožeudětíamladistvýchsekarcinomprostatynevyskytuje. KONTRAINDIKACE: Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku. Těhotné ženy nebo ženy, které mohou otěhotnět. Závažná porucha funkce jater (ChildPugh třídy C). V kombinaci s Ra-223. INTERAKCE: Podání s jídlem významně zvyšuje absorpci abirateron acetátu. Opatrnost je nutná při současném podávání přípravku ZYTIGA® s léčivými přípravky aktivovanými nebo metabolizovanými CYP2D6. Podle údajů in vitro je ZYTIGA® substrátem CYP3A4. Během léčby je nutno se vyvarovat podávání silných induktorů CYP3A4 nebo jepoužívatsopatrností.PokudseZYTIGA®kombinujes lékyeliminovanýmiCYP2C8, jenutnomonitorovatprojevy toxicity těchto léků. Je doporučena opatrnost, pokud je přípravek ZYTIGA® užíván spolu s léčivými přípravky, které prodlužují interval QT nebo s léči- vými přípravky, které mohou indukovat Torsade de pointes. Užívání spironolaktonu s přípravkem ZYTIGA® se nedoporučuje z důvodu schopnostispironolaktonuvázatsenaadrogenníreceptorsmožnostízvyšovathladinyPSA (prostatickýspecifickýantigen).Proúplnou informacičtěte,prosím,posledníverziSouhrnuúdajůopřípravku(SPC)pro lékZYTIGA®. ÚČINKYNASCHOPNOSTŘÍDITAOBSLUHO- VAT STROJE: ZYTIGA® nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. FERTILITA, TĚHOTENSTVÍ, KOJENÍ: NeexistujíúdajeopodánípřípravkuZYTIGA®vtěhotenství,tentopřípravekneníurčenženámvplodnémvěku.Stejnéplatí ipro kojícíženy.Studieuzvířatukázalyreprodukčnítoxicitu,přisexuálníaktivitěsženouvplodnémvěku jetřebapoužítkondomadalšíúčin- nou antikoncepci. NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY: V analýze nežádoucích účinků složených studií fáze 3 s přípravkem ZYTIGA byly nežádoucími účinky pozorovanými u ≥10% pacientů periferní otok, hypokalemie, hypertenze, infekce močových cest a zvýšení alaninaminotransfe- rázy a/nebo zvýšení aspartátaminotransferázy. Další závažné nežádoucí účinky zahrnují srdeční onemocnění, hepatotoxicitu, zlomeni- ny a alergickou alveolitidou. Kompletní přehled nežádoucích účinků je uveden v Souhrnu údajů o přípravku (SPC). PŘEDÁVKOVÁNÍ: V případě předávkování je nutno ukončit podávání a zahájit monitoraci arytmií, kalemie, příznaků retence tekutin a jaterních funkcí. SKLADOVÁNÍ: Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. Doba použitelnosti 2 roky. BALENÍ: ZYTIGA® 250mgtablety:každébaleníobsahuje1 lahvičkuobsahující120tablet.ZYTIGA®500mgpotahovanétablety:1krabičkaobsahuje56,resp. 60 potahovaných tablet. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI: Janssen-Cilag International NV, Turnhoutseweg 30, B-2340 Beerse, Belgie. REGISTRAČNÍ ČÍSLA: EU/1/11/714/001, EU/1/11/714/002, EU/1/11/714/003. DATUM POSLEDNÍ REVIZE TEXTU:* 12/12/2019 VÝ- DEJ A ÚHRADA LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU:* Léčivý přípravek je vázán na lékařský předpis a hrazen z veřejného zdravotního pojištění. Podrobné informace nejdete v Souhrnu údajů o přípravku, v písemné informaci pro uživatele nebo na adrese: JANSSEN-CILAG s.r.o., Walterovonáměstí329/1, 15800Praha5 -Jinonice,Česká republika. *Prosím,všimnětesizměnyvezkrácené informaciopřípravku. CRPC - kastračně rezistentní karcinom prostaty *Statisticky signifikantní redukce rizika vznikumetastáz nebo úmrtí (MFS) u přípravku ERLEADA® + ADT oproti ADT samotnému u vysoce rizikového nemetastatického CRPC. **Statisticky významné prodloužení celkového přežití s přípravkem ZYTIGA® spolu s nízkou dávkou prednisonu v porovnání s prednisonem samotným u pacientů s mCRPC v indikaci po ADT i po che- moterapii; statisticky významné prodloužení celkového přežití u nově diagnostikovaných, vysoce ri- zikových pacientů s metastatickým hormonsenzitivní karcinomem prostaty při kombinaci přípravku ZYTIGA® spolu s nízkou dávkou prednisonu a ADT v porovnání s ADT samotnou. 1 # ZYTIGA® je indikovaná k léčbě nově diagnostikovaného, vysoce rizikového metastazujícího hormo- nálně senzitivního karcinomu prostaty (mHSPC) u dospělých mužů v kombinaci s androgenní depri- vační léčbou; k léčbě metastazujícího karcinomu prostaty rezistentního na kastraci u dospělých mužů, kteří jsou asymptomatičtí nebo mírně symptomatičtí po selhání androgenní deprivační léčby a u nichž dosud nebyla chemoterapie klinicky indikována; k léčběmCRPC u dospělýchmužů, jejichž onemocně- ní progredovalo při chemoterapeutickém režimu založeném na docetaxelu nebo po něm. Datum přípravy: září 2020 CP-176145 Janssen-Cilag s.r.o. Walterovo naměsti 329/1, 158 00 Praha 5 – Jinonice www.janssen.com THE POWER TO CHOOSE REFERENCE 1. ZYTIGA® Souhrn údajů o přípravku 12/2019. 2. ERLEADA® Souhrn údajů o přípravku 1/2020.