166 Ces Urol 2022; 26(3): 165–173 PŘEHLEDOVÉ ČLÁNKY of autoimmune nature but can be treated and clinically managed Despite immunotherapy be‑ ing largely efficient in certain cancer types, other malignancies, such as prostate cancer, still exhibit only limited treatment responses For that rea‑ son, other immunotherapeutic approaches are currently being investigated in prostate cancer Furthermore, combinatorial approaches bring a great deal of promise Currently, the major goal is to understand immunotherapeutic combina‑ tions that have the highest potential to effectively treat cancer and have the lowest frequency of AEs Moreover, the quality of life in patients with late-stage cancer is of highest priority and must be ensured in patients treated with combination of different therapeutic modalities KEY WORDS Immunotherapy, checkpoint inhibitors, prostate carcinoma, kidney cancer, urothelial cancer ……… ÚVOD Onkologické armamentárium zaznamenalo v po‑ sledních letech nebývalé rozšíření léčebného ar‑ zenálu, s nímž se snažíme bojovat s nádorovým onemocněním Onkologický pacient se stává díky různým léčebným postupům, ať již klasickým (chi‑ rurgie, ozařování, chemoterapie, hormonální léčba), nebo novějším (biologická a cílená léčba), chronic‑ ky nemocným Pacient se tak potýká – při zacho‑ vání přijatelné kvality života – se svojí chorobou obdobně jako diabetik s cukrovkou nebo kardiak s ischemickou chorobou srdeční Nároky se zvy‑ šují hlavně na ošetřující lékaře, kteří musí sledovat novinky v oboru a s nejlepším vědomím ordinovat co možná nejvhodnější sekvenci léčebných postu‑ pů V ideálním případě s cílem vyléčení, v běžné praxi obvykle pak alespoň dosažení kontroly nad nemocí Imunoterapiemá v oblasti uroonkologie dlouhou tradici Metastatický hormonálně refrakterní karcinom prostaty byl vůbec první indikací schválené buněčné aktivní imunoterapie (1) Revoluci v oblasti imunotera‑ pie znamenalo pak zavedení do praxe tzv inhibitorů kontrolních bodů (angl checkpoint inhibitors), a to monoklonálních protilátek proti molekulám CTLA-4 a PD-1, jejichž použití se rozšiřuje na stále více indi‑ kací (2) Zprvu schválené pro léčbu melanomu, brzy se jejich indikační spektrum rozšířilo na celou řadu dalších indikací včetně onkourologie (tab 1) Hlavním trendem imunoterapie v posledních letech je její posun do prvoliniové léčby u metastatických forem onemocnění, tedy do stadia, kdy pacientův imunitní systém není ještě zdecimován neselektivní chemo‑ terapií V některých indikacích se už imunoterapie (zejména pak ta na bázi inhibitorů kontrolních bodů) stává u některých nádorů plnohodnotnou alternati‑ vou chemoterapie smnohem lepšímbezpečnostním profilem, někdy vedoucí i k úplnému vyléčení Dalším trendem, který se nyní testuje v desítkách klinických studií, je kombinace a sekvence jednotlivých léčeb‑ ných postupů včetně kombinace různých imunote‑ rapií V klinických studiích se nyní zaměřuje pozornost nejen na klinický efekt, ale zejména také na analýzu biomarkerů, které by do budoucnamohly identifiko‑ vat ty pacienty, kteří z danéhopostupu nejvíc profitují Predikce příznivé léčebné reakce je totiž důležitá nejen z hlediska efektivity léčby pro jednotlivé pacienty, ale také z hlediska možného zbytečného poškození případnými nežádoucími účinky Neméně důležitou roli pak hraje farmakoekonomické hledisko Cílem tohoto přehledu je uvést základní pře‑ hled imunoterapeutických postupů, jejich princi‑ pů a přehled novinek na poli imunoterapie, které se již dostaly z fáze klinického testování do praxe u karcinomu prostaty, uroteliálního karcinomu a karcinomu ledvin DRUHY IMUNOTERAPIE Existuje celá řada postupů, jak stimulovat imunitní systém v boji proti nádorům Obecně se tyto po‑ stupy dají rozdělit na (vůči nádoru) nespecifické a antigenně specifické Místem zásahu léčebných látek jsou jak samotné nádorové buňky, tak imunit‑ ní buňky nebo další složky mikroprostředí nádoru Jednotlivé přístupy ukazuje obrázek 1
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=