146 Ces Urol 2023; 27(3): 139-150 PŘEHLEDOVÉ ČLÁNKY Ve fázi metastazování je však hladina TGF‑β vysoká a zesiluje angiogenezi, progresi maligního one‑ mocnění a imunosupresi. TGF‑β se tedy chová jako nádorový supresor i jako onkoprotein (44). Předpokládá se, že miR-143 a miR-145 vyka‑ zují tumorsupresorovou funkci prostřednictvím ovlivnění epiteliálně‑mezenchymální tranzice (45). Epiteliálněmezenchymální tranzice je proces, bě‑ hem něhož dochází k přeměně epiteliálních buněk v buňky mezenchymální. Základními patofyziolo‑ gickými mechanismy procesu jsou zřejmě snížení hladiny E‑kadherinu a zvýšená exprese vimentinu vedoucí ke ztrátě adhezivity a zvýšené motilitě buněk (46). V RCC je patrně miR-143 zapojena do regulace buněčného cyklu, protože mezi její pre‑ dikované cíle patří VHL a p53 (46). DLOUHÉ NEKÓDUJÍCÍ ŘETĚZCE RNA Dlouhé nekódující RNA (long non‑coding RNA, lncRNA) jsou RNA transkripty, které nekódují funkční proteiny a obecně mají délku více než 200 nukleotidů (47). Příkladem prognostické lncRNA je NONH‑ SAT123350, jejíž zvýšená hladina exprese byla spojena s delším OS a DFS pacientů s nemetasta‑ tickým RCC (47). V další studii autoři identifikovali lnc‑ZNF180-2 se zvýšenou hladinou u pokročilých stadií RCC ve srovnání s lokalizovaným tumorem nebo normální renální tkání. Nízká hladina lnc ‑ZNF180-2 u těchto tumorů korelovala s kratším celkovým přežitím a nádorově specifickým přežitím pacientů (48). Coxova multivariační analýza navíc vyhodnotila lnc‑ZNF180-2 jako nezávislý prediktor přežití bez progrese (35). Nově identifikovanou nádorově supresorovou lncRNA představuje DRAIC, jejíž zvýšená exprese je spojena s dobrou prognó‑ zou RCC (48), naopak zvýšená exprese PVT1 je aso‑ ciována se zmnožením onkogenu Myc a špatnou prognózou (47). Na základě analýzy sekvenačních dat 444 vzorků ccRCC klinických stadií I‑III sestavili Qu a kol. prognostický systém založený na expresi čtyř lncRNA. Prognostický systém dokázal rozdělit pacienty na skupinu s vysokým a nízkým rizikem ve smyslu klinického průběhu a dosahoval vyšší přes‑ nosti predikce než běžné hodnoticí systémy jako TNM klasifikace, grade, velikost tumoru atd. (49). CIRKULUJÍCÍ NÁDOROVÉ BUŇKY Jedná se o uvolněné nádorové buňky z primár‑ ního nádoru, které po vstupu do cirkulující krve mohou být rozneseny do nejrůznějších orgánů. Jsou považovány za možný zdroj vzdálených me‑ tastáz a lokální recidivy (50). Vyšetření patří mezi metody tzv. tekutých biopsií (liquid biopsy), které jsou schopné poskytnout detailnější informace o heterogenitě nádorového onemocnění při mini‑ málně invazivním vyšetření, kterým je odběr krve. Vzhledem k počtu nádorových buněk v periferní krvi vyžaduje jejich získání pokročilých laborator‑ ních technologií (51). K detekci cirkulujících nádo‑ rových buněk (CTC) u nádorů ledvin se nejčastěji využívá metod založených na izolaci buněk dle epiteliálních či nonepiteliálních markerů (např. Ep‑ CAM – Epithelial Cell Adhesion Molecule, CA IX – carboanhydráza 9, CD 14 a další). Další možností jsou metody real‑time PCR (cílem této metody jsou nejčastěji detekce transkritpů CA IX, VHL – gen VonHippelLindau, Cadherin 6) nebo izolace na základě velikosti (např. filtrace dle velikosti – aparát Metacell) v kombinaci s cytomorfologickou a ge‑ novou analýzou (51). PROGNOSTICKÉ MODELY Vypovídající hodnota rizik, onkologických výsledků a celkové prognózy jednotlivých prognostických faktorů není dostatečná, pokud je použijeme sa‑ mostatně. Proto byly seskupeny do prognostických modelů, které byly opakovaně validovány a reeva‑ luovány. Pro lokalizované onemocnění patří mezi nejužívanější model UISS (University of California Integrated Staging systém) a Leibovich z roku 2003 (vytvořen jen pro světlobuněčný karcinom) s mo‑ difikací z roku 2018, který již hodnotí všechny histo‑ logické podtypy renálního karcinomu (Tab. 3). Pro metastatický karcinom byl vytvořen původní model
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=