544
1435583226014562115173
Ces37287936014570127174
Urol39277936014578115180208
2023;41607936014562121178238260
27(3):44457936014562119147205234256
139-15047277936014561113171211264316376
PŘEHLEDOVÉ3674207016974156235334409485586692777855
ČLÁNKY4576207016981154252352436525
bě.624898013161115131
Nicméně78189801317092141230283341394
v1200898013150
dnešní1276898013160117170210268290
době1592898013159117178232
nejsou1849898013159112134173231289
až216489801315095
na2284898013159108
výjimky2418898013149101125146235281332
využívány6241048013151105166212236287339399447
v11051048013151
rutinní1190104801313394129152212272295
klinické151910480131487396156179229276330
praxi.1883104801316396148198222241
Tyto2158104801315396135193
markery23851048013193143176224278311365
nejsou6241198013159112133172230288
zatím932119801314495127149237
validovány1189119801315099121143202259307357414460
pro1669119801316193149
renální1838119801313384142190212269291
karcinom2149119801314697128174196253311401
a25701198013150
je‑2640119801312376110
jich62413480131244594151
analýza7971348013150108157179227274324
je1143134801312476
nyní12411348013159105165186
předmětem1449134801316193144204293346379430519
velkého19901348013150102124169221279337
množství23491348013190148206249291326378401
studií.624149801314174131190211232250
Dosavadní8931498013171129168217264313372429450
výzkumy13621498013149101146192249337382
ukazují,17641498013157102152196253274296313
že2097149801314394
metastatický22101498013190142174223262296345376398445490540
potenciál6241648013160117148198254301322368389
renálního1032164801313282138185206262283341397
karcinomu1448164801314695125170191247303391446
můžeme19131648013188143186236322374
predikovat2305164801316091141199220264319366414445
za624179801314494
pomocí7381798013161119208266315337
biologického1095179801316082140162220280301349394445503560
chování16751798013149106164212261319340
nádorové20351798013159107166224255311359410
buňky.24651798013161118176220271285
Například6241948013169117176207228275299346405
změna10481948013144132184241288
fenotypu1356194801312879136193225275335392
buňky17671948013160117174218269
z20551948013144
epitelového21181948013153111133166216238294342392449507
na26441948013158106
mezenchymální6242098013190144188240298347404451541590612670692
umožňuje13482098013158147206249307364386439
nádoru18192098013159108168226258316
metastazovat21682098013190143176226266300350395452500550582
(25).624224801312980133160175
V7742398013156
posledních8632398013161121162184237298357379427485
letech1381239801312377110162212270
byly16842398013161109132181
publikovány18982398013161120180203225271328377427486532
studie,2463239801314176135195217270287
ve6242548013150102
kterých749254801314784135166218265323
bylo10962548013161108131189
ve13092548013149101
výzkumu14342548013150102148195253342399
renálního1856254801313384142191213271292352411
karcinomu2290254801314798129176198255313403460
využito6242698013151105166212236271329
DNA9872698013173146211
čipových1232269801315174135197247301351411
technologií.1677269801313588140200260320345405468491514534
Tyto2245269801315295134193
studie2472269801314278138200223278
byly6242848013161108132180
zaměřeny836284801314596185238269320378425
na12932848013159108
hodnocení14332848013160118179237295345396454476
profilu1941284801316193150176203225282
genové22552848013161114172230279331
ex‑26182848013154102132
prese624299801316193144184238
renálního883299801313284141190212270291352410
karcinomu1314299801314697128175197254313402459
a17942998013150
jejich186529980131247799120169226
výstupem21122998013150102143177235294348437
byla25702998013161108132180
řada624314801313282142190
genů,8353148013160113171228246
jejichž110231480131237698120168226270
exprese13933148013153101161193244285338
se1752314801314194
významně18673148013149101148207256345402455
lišila234331480131244584105127176
mezi25403148013190143188210
nádorovou6243298013159108167225257314362419477
tkání1122329801313480130188210
a13533298013150
normálním14243298013159117149239288310368389478
parenchymem19233298013161111142193251300358404494547636
led‑2580329801312476137170
viny.624344801315175134181195
Tímto853344801315276167200257
způsobem11443448013145107167207267329385476
byly16543448013162110135184
identifikovány1872344801312384138198231254281308354413463514573621
nové25263448013161120170224
potenciální6243598013162122155207267316339388411470492
markery11493598013192142174221274306359
renální1541359801313386145195218276299
karcinogeneze.1873359801314799131179201260320381435495549594647665
Byly25713598013156106130179
potvrzeny6243748013160119151202234280331388434
některé10773748013159111156192243273324
geny,14213748013159112169214227
jejichž166837480131237597118166223266
nadměrná19543748013158106165253305336394442
exprese24163748013153100160191242282334
v6243898013150
renální702389801313283141190212270291
nádorové10213898013159108167226258314362414
tkáni1463389801313480130188210
byla17013898013160108131180
opakovaně19083898013159119169215271320369427480
deteko‑24163898013160113146197242299334
vána6244048013151102161211
ve8684048013151104
více1005404801315174124176
studiích1214404801314277136197220242291351
–15984048013156
endotelin16874048013154114175234267320343365424
1,2145404801315466
9glukózový22454048013154116138197243301345403452505
přenašeč624419801316192144202250290343392
GLUT9,10364198013169117182234286300
lGF‑vázajicí1356419801312492142173223273317368390412460482
protein1858419801316193149182232254312
321904198013154
v22644198013150
nádorech23344198013159108167226257309358416
typu624434801313383142198
konvenčního8404348013146101157203253309355411432490546
renálního1405434801313181137184205261281339395
karcinomu,1819434801314594124169190246302389444461
alfa‑metyl­229843480131497097146178266317349398420452
‑CoA624449801313397153214
racemáza858449801313281129180268316360410
u12884498013158
papilárního13654498013161110169191212260291349370429487
renálního1872449801313283140188210266287347404
karcinomu2296449801314696127173194251309397454
nebo6244648013159112172231
KlT877464801315579131
(CD117)1030464801312989158205246290319
u13714648013158
chromofobního14514648013149107138195284343371428489547569629687
renálního2160464801313384142191213271292352411
kar‑2593464801314697128157
cinomu.624479801314971128186276333351
Tyto996479801315192129185
geny12014798013160113171217
se1438479801314194
podílejí15524798013161120180202226279301322
zejména1895479801314496117206259317365
na22814798013159107
regulaci2409479801313284144201223271320341
buněčného6244948013161119177229279336389448506
metabolismu,11574948013191144177226286345368390429517575593
angiogenezi17774948013150108167189247307360418471516538
a23434948013150
signální2421494801314162121179227250307329
transdukci624509801313466116173213272329375422444
(26).1092509801312980131157172
Obecně7745248013176139196247308363
lze1171524801312470124
do13295248013162122
budoucna14865248013162123185245306356417468
předpokládat,1988524801316396150213275336385410461523574608628
že2651524801314599
identifikace624539801312486142203237261290317365419470524
a11915398013152
ověření12865398013161112167199254315338
signifikantní1668539801314265128189212241268316370431465526550
prediktivní2262539801316296151214238286326350402464488
úrovně624554801315890146194253306
molekulárně9605548013190149172225270328350399430489542
biologických1532554801316183141164222282304352398449497555
markerů21175548013190138170216268299357
renál‑2504554801313284142191213246
ních624569801316082131190
karcinomů847569801314799131178201259319410468
umožní13485698013159149209252312334
jednak1715569801312477139198247294
daleko20425698013160110133187233291
přesnější2366569801316294146187246300322362384
identifikaci624584801312382135193225247273299344395444466
pacientů11215848013161111159181234292323381
s15335848013141
vysokým16065848013149101142200246298388
rizikem202658480131325599121166218307
progrese2365584801316092149209240292332385
onemocnění6245998013159117170259317367425478536557
po12135998013161120
chirurgické13645998013149107129160218250307329378423475
léčbě,1870599801312476126185239255
než21575998013159112156
jaké2345599801312472117169
jsme2546599801312362151204
schopni624614801314190147206266325346
v9926148013149
současnosti,1063614801314199157205255295352410450485507524
a16096148013150
jednak1680614801312476137194243289
umožní19906148013158147206248307328
vytipovat23406148013149101139161220280328378410
pacienty,6246298013161111159181234292323375388
kteří1036629801314683134165187
mohou12486298013190148207265323
profitovat1595629801316193149175202235291339389421
z20406298013145
cílené210962980131497195148206259
terapie.2392629801313485116166226248301318
HYPOXIÍ6256708018198181263368452488526
INDUKOVANÝ11866708018136136238337420521604690790873
FAKTOR6256908018173159241323426509
111676908018177
ALFA12776908018192164238324
(HIF-1Α)16356908018143139177252300366448493
Růst7747198013155110148181
nádoru9747198013158106164220251308
je1301719801312374
úzce13947198013158101146196
spojen1609719801314098155177228285
s19137198013140
jeho1972719801312374131188
mikroprostře‑21797198013188109153185240299330385424457488538571
dím.624734801316082171190
Hypoxií8467348013170118179238284306328
indukovaný1206734801312381141198243300349398456503
faktor1741734801312979125162218250
1α20237348013154106
je2161734801312476
rozhodující2270734801313289131190248309366388410458480
v6247498013150
buněčné6947498013161119177229278336389
odpovědi11047498013158118178237285337397419
na15437498013159108
hypoxii.16717498013159105166225271293315333
Vysoce20257498013156105145203253304
agresivní,23497498013150109141192232254303362383401
rychle624764801313284131188210263
rostoucí907764801313289128163218276324346
tumory1273764801313491180238269321
jsou1614764801312462120178
poměrně18127648013160119209261292351403
nedostateč‑22357648013159112172229269303353385435484515
ně2976898013159112
oxygenovány,3108898013158104155213266324382430480538584597
což3725898013149105147
vede3893898013149101161214
k4127898013147
adaptaci4194898013150109158217250300348370
nádorových4584898013159108167225257313361413461518
buněk29761048013161118176228274
na32701048013159107
hypoxii33971048013159105165224270292313
zvýšením3731104801314496148188241298320408
produkce4159104801316193149209266311358408
HIF-1α.4587104801316992141172218270288
Jeho4896104801313790148206
účinkem29761198013160109132191237291382
následně33911198013160110151174228290350404
dochází38281198013161121172231281327351
k42121198013147
aktivaci4293119801315198136158209260310333
proangio‑4659119801316295153205264325348407443
genních29761348013161116176236259308368
faktorů,3378134801312982129167225259319338
zejména3750134801314598122213268328379
pak41631348013162114161
VEGF43581348013157111180232
(Vaskulární4624134801313091140181228288311362394455478
endoteliální29761498013153111171229262313335357405427485507
růstový3515149801313290130164220269321
faktor).3868149801312979125162218250276292
Úroveň41921498013169100156205256314
jeho4538149801312477135193
exprese47631498013154101162194245286339
je2976164801312476
signifikantně3084164801314163122180201227254299350408440498551
vyšší36671648013150102142182203
u39021648013159
metastatického39931648013190143176226266300350382404452498550608666
renálního4691164801313284142191213271292352411
karcinomu.29761798013148100133182205264325417476496
Von35061798013158114175
Hipple‑Lindau3715179801317194155218242297333385409469530581640
(VHL)4389179801313091163213243
protein4666179801316295154188241264323
je5023179801312479
zapojen2976194801314495155214236289347
do33511948013160118
stabilizace3497194801314175125184207229250294345394444
HIF3969194801317092141
faktorů4138194801312980125162218250308
a44741948013150
jeho4552194801312376134192
mutace47721948013190148181231279330
umožnuje29762098013158147206248307364386439
manifestaci34412098013190139196218246298339373423472493
renálního3960209801313384142191213270292352410
karcinomu.4396209801314798129176198255313403460479
Aku‑49012098013164110168201
mulace29762248013190147169218267317
HIF-1α3320224801316991141172219270
je3617224801312376
tedy3719224801313485145194
rovněž3939224801313289137196249293
spojena42582248013141101160182235293342
s46262248013141
deficitem46932248013160113139165214235269320409
proteinu2976239801316091146177227247304359
VHL,33542398013155123170189
což35622398013148103144
nacházíme37252398013158105153209256300321408460
u42042398013157
více4280239801314971118167
než44662398013158110153
8546382398013153103
%47602398013179
všech4858239801314988140188244
karcinomů2976254801314797129175197255313403459
ledvin.3460254801312376136185208266285
VASKULÁRNÍ29782958018184170247329428500597678780818
ENDOTELIÁLNÍ38302958018174173275382456532604640733805904942
RŮSTOVÝ29783158018181179253331433517605
FAKTOR36183158018173159241323426509
(VEGF)41623158018142130206304379422
VEGF29763448013156107173223
je3219344801312375
růstový3314344801313289128162217265316
faktor3650344801312979124160215247
pro3917344801316091147
endotelie40843448013153110169226258309331352404
s45083448013140
mitogenním45683448013190111144199259311368425446534
efektem2976359801315584138186224277369
na33793598013160111
endotelové35233598013155115177237271324347407457511
buňky.40683598013162122182229283297
Protože4399359801315788147181239283336
zvyšuje47693598013146100154196255278333
cévní29763748013149100149208229
permeabilitu,32363748013160114146236289337397419441463496554572
je3838374801312376
někdy39443748013159112158216264
označován42393748013158100159208256312360410468
jako4737374801312472118174
VPF49423748013156112160
(vascular2976389801312974123162209265286334364
permeability33593898013160113143231283330388410431452484534
factor).3912389801312878125160215246271286
Při4217389801315484105
hypoxii43413898013158103163220265287307
je4667389801312475
zvýšená4761389801314495146185237293341
exprese29764048013155104166200253295350
VEGF33604048013157111181233
podmíněná36264048013163124186278301361415475526
aktivitou4186404801315198136160211235269327387
HIF-1α4607404801317195146179227280
(27).4921404801313083135165181
Další29764198013172122144184206
podmínkou32144198013162122183274296355401459517
pro3764419801316294152
mitogenní39494198013191113147204265319378437459
účinek44414198013159108130189243289
VEGF47634198013157109178229
je5025419801312377
koncentrace29764348013147103162210261319351383433481532
oxidu35384348013158104127186243
dusnatého,38104348013160117157214263295346404462479
která4319434801314683134165215
je4564434801312476
vzhledem4670434801315096155177230290343432
k29764498013147
vysoké30554498013150103144202249301
aktivitě3388449801315196134156206229262314
NO37344498013171145
syntetázy3911449801314191151183234267317362415
v43584498013150
nádorové44414498013159108168226259316364417
tkáni4890449801313480132190212
vysoká,29764648013150102142201247298316
což33144648013149105147
představuje3483464801316193144204244278328375434456508
důležitý40134648013160117139192236258292343
faktor4378464801312979125161217249
neoangio‑46494648013159112171221279338360418453
geneze29764798013160113171224268320
v33204798013150
nádorové33944798013159107167225257314362414
tkáni3832479801313479130188210
(28).4066479801312980131157172
Produkce3126494801315483138196251295340389
VEGF35334948013155105170218
je3769494801312374
rovněž3861494801313287133190241283
spojena4162494801314198155176227283329
s45094948013141
alterací4568494801314970101150180228275295
genu48814948013159110166221
VHL,29765098013156125173192
jeho3188509801312375133191
produkce3398509801316193148208265310356406
koreluje38245098013147103134185207264285337
s41815098013141
gradingem4242509801316090140199220277336388477
a47385098013150
stagin‑4808509801314175124183204261294
gem29765248013159111198
a31935248013150
vyšší32615248013149100139178198
hladiny3478524801315879127185206262307
VEGF38035248013156106172221
jsou4043524801312361118174
spojeny4236524801314198156178229286330
s45855248013141
agresivněj‑46445248013150108138188227248296353405426458
ším2976539801314161149
fenotypem3143539801312980137194225275335387475
renálních3637539801313282139186208264285331388
karcinomů4044539801314695126171192248305393449
(28).4512539801312979129154168
Podle46995398013155109168189241
ně‑49595398013158110143
kterých2976554801314681131161211257314
studií3308554801314074130188208229
VEGF‑A35555548013155106171220250312
nebyl38855548013158110168214236
potvrzen41395548013160118149200231276326382
jako4539554801312470114170
nezávislý47275548013158110153202248270308328375
prediktor2976569801316192143203224269305360392
pro3398569801316092148
lokalizované3576569801312380126176198219262318366415472525
tumory,4131569801313491179237268320332
nicméně4493569801315980128216269326379
vyšší49015698013150102141180201
exprese29765848013154101161193244284337
receptoru3344584801313384134184244276332364422
VEGFR-137975848013157108176226278311357
jednak4185584801312476136194242288
v45045848013150
epiteliálních45855848013154113136169220242263311333390412459517
buňkách29765998013161118175220270318376
tumoru,3375599801313491179237268326344
jednak3742599801312375135192240285
v40505998013150
endotelu41235998013154111170227259310332388
cév4534599801314999148
znamená47055998013144102150239291349397
horší29766148013158115145185205
prognózu.3199614801316090145204260316357414431
Obdobně36486148013173132190247305362413
zvýšená4080614801314394145184235291338
exprese4436614801315399158188238277328
VEGF‑D47826148013156106171220250320
a29766298013150
receptorů3058629801313284133184244276332364422
VEGFR-235116298013157108176226279311357
a39006298013150
VEGFR-339816298013157109176226279311360
vede43726298013150102162215
ke4619629801314698
zvýšené4748629801314598150190243301354
lymfangiogenezi,2976644801312472164192243301361383441502556614668713736754
tím3762644801313456146
ke39406448013147100
zvýšení4072644801314598151191245303325
metastatického44296448013191145179229269304354386408457503555614673
potenciálu29766598013161119151202259307328376398454
a34536598013150
tedy3526659801313484144192
horší37416598013159116148188209
prognóze3973659801316192148208265323364415
(26).4411659801313080131156171
V31266748013156
posledních32086748013161120160182235295353374422480
letech3714674801312376109160210268
došlo40086748013159118157179237
právě4271674801316193143191242
v45396748013150
této4615674801313485118174
oblasti48156748013159119142191231265287
k29766898013147
výraznému30576898013150104137189235295349440499
rozšíření3589689801313391135178201236289349371
terapeutických3993689801313587120171232287346381404453500553602661
možností46876898013192152196256315357392415
díky2976704801316082129181
rozvoji3185704801313289131184241263285
cílené349870480131497095148206259
terapie3784704801313485117167226249301
působící41137048013161119158216276299347368
na45097048013159108
úrovni4645704801315889146194253275
sig‑4947704801314163122155
nálních29767198013159108130187209257315
drah3313719801316091141199
angiogeneze.35357198013150107167189246307360417471515567584
Podle41417198013155111171194246
některých44107198013159112157194245276328376433
studií4866719801314175133193214236
jsou2976734801312463121179
právě3186734801316092142190242
pacienti34597348013160110159181233291323345
se3835734801314194
zvýšenou3960734801314497149190243301359417
expresí44087348013153101161193244285306
VEGFR-147457348013156108175225278311357
kandidáty2976749801314797155215236296344377428
adjuvantní34367498013150109131188238288345377436457
terapie3925749801313485117167226249301
zaměřené4258749801314595184237268319377430
právě4720749801316193143190242
na49947498013159108
potlačení29767648013161120152175223272322380402
neoangiogeneze34027648013159112171221279338360418478531589642686738
(29).4164764801312980132158173