601
1455583226014562115173
Ces37287936014570127174
Urol39277936014578115180208
2023;41607936014562121178238260
27(3):44457936014562119147205234256
139-15047277936014561113171211264316376
PŘEHLEDOVÉ3674207016974156235334409485586692777855
ČLÁNKY4576207016981154252352436525
MOLEKULÁRNĚ6258580181121226299374456555628724806907983
GENETICKÉ1643858018197173272348427465555636713
PROGNOSTICKÉ62510580181801602663654665726467247638529331011
FAKTORY:16701058018173159241323426509590613
NEKÓDUJÍCÍ6251257018199175256358460559612650739775
RNA14351257018180182274
Asi6241648013163103123
1–27651648013153100146
%9281648013180
lidského1025164801312343100138181231287343
genomu13861648013158109165222308364
kóduje17671648013146101159214235285
funkční2070164801312885141184230285306
proteiny,2393164801316090145176225245301345357
zatímco624179801314495127149238287343
přes990179801316193144184
9011981798013153108
%13291798013181
genů14341798013160112170227
nese16851798013159112152205
proteiny‑nekódující1913179801316193150182233255312358391450504549606666723746767815837
informace,624194801312379105161192280328375425441
které1084194801314581131161211
se1314194801314193
podílí14261948013159117176197220241
na16861948013158106
nejrůznějších18111948013158109130161217260317369390427448495551
biologic‑2381194801316081138160217275296343369
kých624209801314697144202
pochodech8462098013160119168225283343395444501
a13672098013150
mají14372098013189138160181
nezastupitelnou16382098013159111155206245279336395418451501523580638696
regulační2354209801313283143199221269317374396
roli624224801313390113135
v7912248013150
buňkách.8742248013161119177223274323381400
Dle1307224801317195148
délky14882248013160113136181233
nukleotidů17542248013159117162187240299332354414471
rozlišujeme2258224801313289132155177216273296349438492
jednotlivé624239801312478140200259293316339389443
skupiny1100239801314289148209233292340
nekódujících14732398013160115162220282341364387436459508568
řetězců,2074239801313386120172218267325344
hranicí2452239801316092143203226275298
mezi6242548013190143188210
krátkými862254801314780130162208260350372
a12622548013150
dlouhými1339254801316082140198256302392414
nekódujícími17812548013159112158215275332354376424446534556
řetězci2365254801313384117168212259281
je2674254801312376
2006242698013154105160
nukleotidů8082698013159116162186239298330352411468
(35).1300269801312980130157172
MIKRO62531080181121159242326431
RNA10913108018181182275
MikroRNA6243448013186108153186243298368431
(miRNA)10833448013129115137191261324352
jsou1463344801312362120178
malé16693448013190139161214
jednořetězcové1911344801312376136194252284335368419463510566615667
en‑26053448013154111145
dogenní6243598013160118178231289347368
nekódující10243598013159112158215275332354376424445
RNA15013598013156126188
o17213598013159
délce18113598013160113136184235
19–252078359801315398155203256
nukleoti‑23653598013159116162186239298330352385
dů.6243748013160117134
Jsou789374801313876134192
to1012374801313490
velmi11333748013150102125213235
důležité13993748013160117139191236258291342
regulační1772374801313384145202224273321379400
molekuly22033748013191149172225270329351399
jak2633374801312371117
u6243898013159
zvířat,717389801314599122158209242262
tak1012389801313485132
u11773898013159
rostlin.1270389801313391132167190213271291
MiRNA15943898013187110166237302
regulují1929389801313386147206229287310332
transkripci2294389801313568119178218265299322383434456
a6244048013150
translaci693404801313465114171210232279327349
cílových106140480131497094151199250297354
mRNA,14354048013189143212274294
obvykle17494048013158117165216262286338
mají21074048013189137159180
na23074048013158106
5’2433404801315368
konci25204048013147103160208230
uracil624419801316092144195217240
a8984198013151
jsou983419801312465125185
částečně12024198013150101142178231282342397
komplementární16334198013147106198260284339431486545579630663723746
k24134198013148
jedné2494419801312479141201256
nebo6244348013159112171230
více874434801314972120170
molekulám10644348013190148171224269327349397485
mRNA15704348013189144213276
(36).1866434801312980131158172
Fungují20594348013150105162221278300322
na24014348013159107
post­25284348013161120159194222
‑transkripční62444980131336698149207246292325348408457516537
úrovni,1194449801315890147195255276294
kdy15214498013146105153
mohou17074498013190149208267325
dvěma20644498013160110162251300
různými2397449801313291135194240331353
mechanismy6244648013190143193250299357379418506552
přispívat1203464801316193115154213236285335367
k15974648013146
regulaci1670464801313284144201223272321342
genové20394648013160113171229277329
exprese.23954648013153101161193245285338355
Cílová624479801316384109167215265
mRNA9144798013190144214277
je1216479801312476
následně13174798013159108148170223283341394
degradována,17364798013159112173204254313371420469527576594
případně2355479801316193115175225284342395
je624494801312476
potlačena7294948013161120153175224272323381430
její118849480131237698120
translace1337494801313466115173213235283332383
a17494948013150
dochází18284948013160118168225274319341
tak2198494801313484130
následně23574948013159108147169222282340393
ke624509801314698
snížení742509801314198119163214272293
hladiny1055509801315981129188210267313
konkrétního13885098013147103161207240291324382403463521
proteinu1929509801316192149181231253310367
(37).2316509801312980128156171
Počet25075098013155111160210243
miRNA6245248013189110163232293
kódovaných9375248013145101160217264313370414461517
v14745248013149
lidském1542524801312344102140184234322
genomu18835248013159111168225313369
se2271524801314092
odhadu‑23825248013158117174222280336368
je624539801312476
na7265398013159107
více859539801315072120171
než10565398013159112156
80012385398013153107162
(38).1426539801312979132158173
Předpokládá1625539801315585136197256316362386435494543
se,2193539801314194111
že2330539801314495
miRNA24515398013190112166236299
ovlivňují6245548013159107130151201259316338360
expresi10085548013154101161193245285306
až1339554801314994
poloviny14575548013161120143201249272330376
lidských1857554801312345104143188240287345
genů.22265548013160113170227244
MiRNA7745698013186108162232295
jsou1096569801312463121179
vysoce13025698013150102142201250301
konzervované,16305698013147104162206258289342399447497555608625
což22825698013149105148
nazna‑24575698013159107152211260293
čuje,6245848013150109132186203
že861584801314598
mohou9925848013192152212272332
ovlivňovat13575848013160110134156207267327376428461
základní1851584801314698145170220281340363
procesy2247584801316295153204257298349
jak2629584801312474121
v6245998013151
průběhu708599801316295154215270329388
vývoje,11295998013151104158217240294311
tak1474599801313485132
i16395998013124
v16965998013150
dospělém17805998013161120161222277300354445
organismu.2258599801316093152202261284324414473492
MiRNA6246148013187109165236299
se956614801314296
účastní10856148013159108158199234293315
řady1433614801313384144193
buněčných16596148013161121179233283342388437495
procesů,2187614801316294152202254295352370
kde25906148013147106160
regulují624629801313386148207230288312334
buněčnou9926298013162121181235286345405465
proliferaci,1490629801316295153177200229283315367417440458
diferenciaci,1982629801316183113166199252311361384434484507525
apo‑25416298013151112173209
ptózu624644801316193149192250
a9016448013150
angiogenezi9786448013150107167189246307360417471515538
(36).1543644801312980132158173
Většina17436448013156107140181203260309
lidských2079644801312345104143188240287345
miRNA24516448013190112166236299
je624659801312477
lokalizována733659801312482129181203225269326375425484533
v12996598013150
intronech1381659801312382114146203262316366424
a18386598013150
předpokládá1921659801316193145206266326372397446506555
se,2509659801314195112
že2653659801314597
většina6246748013151105140184206267318
miRNA9786748013192116173246311
je1325674801312479
přepisována1440674801316396150213237278338389441502553
jako2029674801312474122182
autonomní22476748013151111146205266326420480503
transkripční624689801313467117176216261295318378428487509
jednotka.1166689801312377138196255288334386405
Jednotlivé1604689801313892153212271304327348398451
miRNA20886898013191113168239302
mohou24236898013191150209268327
být6247048013160107144
rovněž789704801313288136195247291
sdruženy11007048013141100131189233284341387
do15077048013160118
tzv.1645704801313480132145
klastrů1811704801314670118158192223281
s21127048013141
jinými2173704801312445103148238260
miRNA24537048013189111165235297
geny6247198013159112169215
(39).859719801312979129154169
Více1048719801315678125176
než12447198013158111155
5014197198013153104
%15437198013181
miRNA16447198013189111164234296
genů19607198013159112169225
je2205719801312476
lokalizova‑2301719801312380126176198219263319366416449
ných6247348013159105152210
v8627348013150
oblastech9407348013158119142190230265316365423
genomu,13917348013160112170229318375393
které1812734801314784135166218
jsou2057734801312463121179
asociované2264734801315090148198219277325375433486
s6247498013141
nádory,6877498013159108167225257309322
nebo10317498013159112172231
v12847498013150
nestabilních13567498013159112152187237296319341398420468525
místech,19037498013191112151186237286344362
což22877498013149105148
nazna‑24577498013159108152211260293
čuje,6247648013149106128181198
že844764801314495
miRNA9617648013190112167237299
hrají1282764801315991141163184
u14887648013159
lidí1569764801312345104125
důležitou17167648013160117139192236259292348406
roli2144764801313289112133
v22997648013150
průběhu2371764801316193151210264322379
kancerogeneze.297689801314695152199248279334393444501552595646662
Díky365789801317092138188
použití3864898013160118174217238271292
molekulárních4175898013188145167219263320341388419476497543599
technik479389801313483132188244265309
zahrnujících2976104801314494151181239295316337384405452509
Real‑Time35041048013155108155176209253277364416
PCR,39401048013154115168187
miRNA41471048013189110163232294
microarray44601048013190111158189244293324355404450
atd.,4929104801315081137156173
bylo29761198013161108131189
zjištěno,319211980131456889128162213271329346
že3565119801314496
některé36881198013159112157194245276328
miRNA40431198013190112166236299
se4369119801314194
přímo4490119801316193115204262
podílejí47791198013161120181202227280302323
na29761348013159108
vzniku3116134801314996155176222280
nádorů34281348013159107167225257315
u37751348013158
lidí,3865134801312445104126144
např.40411348013159107167199210
na42831348013159108
vzniku4423134801315096155177222280
a47351348013150
rozvoji4817134801313289131184241263285
nádorů29761498013159107166223255312
plic,3308149801316183104152170
prsu,3498149801316192133189206
mozku,37241498013190147189235292310
jater,4054149801312371103153184197
tlustého4271149801313456112151185236293351
střeva,4642149801314175106157205254272
led‑4934149801312376135168
vin2976164801315073130
i31381648013123
celé31921648013149100123175
řady3399164801313282141190
leukemií3620164801312476134179231320342363
(40).4015164801312978133160175
Kromě4222164801315488144234287
toho4540164801313490149207
mohou47791648013190148207265323
některé29761798013159112157194245276328
miRNA33241798013191112167237300
fungovat3644179801312988146205263311361393
jako4058179801312372117174
onkogeny42531798013158117162219279332390436
nebo47091798013159112172231
ná‑49611798013159108141
dorové29761948013160118150206255307
supresory.3306194801314198157189241281339371423436
V37661948013156
důsledku38451948013160117156178231291337395
toho4263194801313490149207
mají44941948013190139161182
potenciál47001948013161120152203261310331380402
sloužit2976209801314061118174217238270
jako3265209801312370114169
diagnostické,3453209801315980126184240297336369390437481531547
prognostické4019209801315990145204260316355388409456500550
a45882098013149
prediktivní4656209801316091141199220264299320368425446
markery29762248013189137168214264295346
a33422248013149
již341122480131234487
existují35182248013153100122160194251272294
práce3831224801316092141189239
dokumentující40902248013159116162219307359416447504526547594615
možnost47252248013189147189246304343377
využití29762398013149100157199221253274
jednotlivých3269239801312475134190247278300320368419465521
miRNA38092398013189110163231292
jako4120239801312471115170
terapeutických4309239801313483114162220273329361382429473524570626
cílů495423980131486993148
při2976254801316192115
léčbě3115254801312376125185239
různých3378254801313290134193239286344
nádorových37462548013159108167225257314362414462519
onemocnění42902548013158117170259317367425477535557
(36).4871254801312980132158173
miR-21031262698013191114169202249297345
je3504269801312478
díky3615269801316083131184
své3832269801314192145
schopnosti4010269801314291150209271330389430466488
cílit453126980131507297119153
na47172698013160110
celou48602698013149101124183242
řadu2976284801313383142200
genů32082848013160113172229
považována34692848013161121169219264320369419477526
za4028284801314495
klíčového415528480131477293141197246298356415
hráče4602284801315991141190241
v48752848013150
pa‑49572848013161112145
togenezi2976299801313491153207266320365389
RCC,33982998013156119178197
především3628299801316294146208262311353375465
je4126299801312477
nutno42362998013160118153212271
zdůraznit45402998013145104162194245290350373407
její4980299801312477100122
úlohu2976314801315981139198255
za3263314801314596
hypoxických33913148013159105166226272294343388440488546
podmínek39693148013161120181270292350403449
v44503148013150
celé45323148013149100123176
řadě4740314801313383142195
so‑4968314801314199134
lidních2976329801312447108169192242302
nádorů.33123298013161112174234268328346
Opakovaně36933298013176139191238298348400460515
bylo42433298013162111136196
prokázáno,4474329801316296155203256303356416476495
že5003329801314599
při2976344801316294117
hypoxii31273448013159107169229276299321
dochází34823448013160120170229279325348
ke38633448013148100
zvýšené39963448013145100153194248307362
expresi43913448013154103164197250291313
miR-210,47373448013191114170203251299347365
ta2976359801313484
může30923598013190148192243
ovlivnit33673598013159107131152202261283316
protein3715359801316193150183234256314
ISCU4061359801312372134201
(Iron‑Sulfur429535980131295082139197231278335357385445476
Cluster4803359801316385142182216267299
Protein),2976374801315688147180233256315341358
který3367374801314886139171225
se3626374801314296
účastní37563748013160110161202238298321
regulace4111374801313386148207230281331383
anaerobního45283748013151111161216248307369429452514574
dýchání29763898013159106152208256312333
v33283898013149
solidních3396389801314097119139197253274321377
nádorech37923898013158105163220251301349405
(40).4216389801312977131157171
Zvýšená44063898013158103153192244300348
exprese4773389801315299157188238277329
miR-21029764048013190112166199245292339
byla33394048013161108131180
prokázána3542404801316193150196247291342400448
též4014404801313485129
v41674048013150
buňkách42404048013161119177222273321379
karcinomu4642404801314798129176198255313403460
jater,2976419801312472104155186200
plic3205419801316184106154
a33894198013150
prostaty.3469419801316092149189223273305356370
Navíc38694198013170119166189237
se4136419801314194
ukazuje,42604198013158104154199257279332349
že4639419801314495
exprese47644198013153101161193245285338
miR-21029764348013190112167200246294341
je3349434801312477
přímo3458434801316193115205263
pozitivně37544348013161120162185219241290350403
regulována4189434801313385145203225283332382440489
faktorem4710434801312980125162219251303392
HIF-1α.2976449801316990139170215267285
MiR-21032814498013184106160192237284330
pak36314498013160109154
snižuje3804449801314197119161219240292
hladinu4116449801315880128186208264320
enzymu44564498013153110153204293350
GPD1L48254498013168122190236277
(glycerol-3-phospate2976464801312987109157205256287344367400449481542601659699758808840891
dehydrogenase38934648013160113171217275307363423476534583623676
1-like),4595464801315381104126171223248264
který4884464801314784135166218
snižuje2976479801314199120164222244297
stabilitu3305479801314176125185208230251285342
HIF-1α,3679479801317092142174220272291
tímto4002479801313456145177233
se4267479801314195
uzavírá43944798013158102153201224255305
pozitivní47314798013161120162185218241290349371
regulační2976494801313283142199220268316373394
smyčka33904948013140128173220264314
(41).3724494801312978122142156
V39004948013156
současné3975494801314198155203252291348400
době43944948013160117176229
je4643494801312375
intenziv‑4738494801312379111161218261284332364
ně29765098013159112
zkoumána3116509801314490147205294343400449
role3593509801313389112165
miR-21037865098013190112166199245292339
ve41535098013150102
vztahu4283509801314996133182240297
k46085098013147
prognóze4683509801316092149209267325367419
onemocnění29765248013159119174265324375434489548570
(42).3579524801313081131158174
Bylo37865248013156106130190
prokázáno,4009524801316295152200252298350409468486
že4528524801314598
inaktivace4659524801312482132179217240290341391443
miR-21029765398013192114170204251300348
snižuje33585398013141100123168227250304
buněčnou36955398013162122181235286345405464
proliferaci,4193539801316295153177199228282314365415438456
invazivitu4683539801312382131182228251302325360419
a29765548013150
metastazování30585548013190143176226266300350395451500549607629
in3719554801312381
vitro.3832554801314972106137194212
MiR-21040765548013185108162195241288335
je4443554801312477
signifikantně4552554801314162121179201227253298349407439497550
více2976569801315073121171
exprimována31745698013154101161193216305363411461519568
u37685698013159
světlobuněčného3854569801314191143176198256316374432485534592645703761
karcinomu4642569801314798129176197255313403460
ve29765848013151104
srovnání3113584801314273131181241291350372
s35195848013141
ostatními35945848013159100135186219279301392415
histologickými4042584801316082122158215239298360382432478531623646
podtypy47215848013162122184218271333381
RCC29765998013156118176
a31745998013150
že3246599801314496
její336459980131237698120
hladina3506599801315981130189211268317
je3845599801312477
zvýšena3944599801314497149189242300349
u43155998013159
tumorů4396599801313491180239271329
s47475998013141
vyšším48105998013150102142182203292
nukleárním29766148013159117163187241289321380402492
gradem3500614801316092143203256346
a38786148013151
s39616148013141
postižením40356148013161121161196219263314373395484
lymfatických4552614801312372163191242275297346392444492550
uzlin29766298013158103126147205
(42).3205629801312978128154169
Členové3126644801316385139197256305358
rodiny3516644801313390151173232278
miR-10638276448013191113168201248295350
b41976448013161
(miR-10642916448013129116138193226273321376
b,4686644801316279
miR-9347986448013190113168201254304
a29766598013150
miR-25)30466598013190112167199245298325
vykazují33926598013149101148199243301323345
spíše37586598013141100122164217
onkogenní39956598013159117163220280333391448470
charakter,44856598013149107156187237282319370402415
zvý‑4920659801314597149182
šená2976674801314193149197
hladina3193674801315880127186207263311
totiž3524674801313388120141184
byla37286748013160106128176
detekována39246748013159111143193238294341390447495
u44386748013158
řady4515674801313281140187
solidních4721674801314198121141200256277324381
nádorů29766898013159108167225257315
(43).3319689801312978127152167
Zvýšení35136898013160105157198251309330
hladiny3870689801315982130190211269315
miR-10642126898013190112166199245292347
b45786898013160
je4666689801312376
obecně47696898013158119173222280333
spojeno29767048013141100159182234292351
s33547048013142
lepší3423704801312477136176198
prognózou3649704801316092149209267325367424482
u41597048013158
pacientů42457048013161111159181234292323381
s46547048013141
RCC47237048013155118175
(44).4926704801312979136161176
Klíčem2976719801315579101148199288
k32957198013146
vysvětlení33727198013149102142192244277299352410432
tohoto3834719801313490149207240296
paradoxu41607198013161111142192251310355413
je4603719801312477
ovlivnění47107198013159107130152201260313370392
signalizace2976734801314061118174222243263306355402452
TGF‑β.34467348013151114163193251267
Hladina3732734801316889137194215271319
TGF‑β40697348013151114162193251
je4339734801312374
totiž4432734801313388119140182
na46337348013158106
počátku47577348013160118165214244289345
kancerogeneze2976749801314797155204255286343403456514567611663
nízká,3661749801315981124171221240
což39237498013149105148
by40937498013161108
mohlo42237498013190148207229287
znamenat,45327498013145103152241294352401433452
že5006749801314596
v29767648013150
této3047764801313485118174
fázi3242764801312879124146
se3409764801314194
chová35247648013149107165213263
TGF‑β38087648013151116166198258
jako4087764801312372117174
nádorový42827648013159108167225257314362414
supresor.4717764801314197157189241281339371385