135 Ces Urol 2024; 28(3): 133–140 PŘEHLEDOVÉ ČLÁNKY demence jsou jasně definované histopatologické změny mozkové tkáně (inkluze beta-amyloidu a Tau proteinu v případě Alzheimerovy demence, Lewyho tělíska u Lewyho demence apod.). Nejčas‑ tější je Alzheimerova demence, jejíž věkově speci‑ fická incidence je asi 1 % u osob mladších 65 let, ale až 6 % u osob ve věku 85 let (10). Prevalence navíc dále rychle roste. Popis dalších typů demence (frontotemporální demence, Creutzfeldt-Jakobo‑ va nemoc, subkortikální vaskulární demence atd.) zdaleka přesahuje rámec tohoto sdělení. Kognitivní postižení je obligatorním časným stadiem demen‑ ce, na druhé straně „pouze“ 3–30 % pacientů s ko‑ gnitivním postižením progreduje do demence (11). PATOFYZIOLOGIE NEŽÁDOUCÍCH ÚČINKŮ ANTICHOLINERGIK NA CNS Acetylcholin je jedním ze základních neurotrans‑ miterů zajišťujících přenos vzruchu v centrálním i periferním nervovém systému (somatickém i ve‑ getativním). Cholinergní receptory se dělí na ni‑ kotinové a muskarinové, které zajišťují různý efekt na cílové tkáně a struktury. Velmi zjednodušeně lze říci, že nikotinové receptory zajišťují zejména postsynaptický přenos vzruchu na nervosvalové ploténce a v periferních autonomních gangliích. V CNS naproti tomu ovlivňují zejména uvolňování působků z presynaptických zdrojů. Muskarinové receptory se nacházejí v buňkách efektorových autonomních orgánů inervovaných postgangli‑ ovými parasympatickými nervy. V CNS se nacházejí zejména v kortexu, hippokampu a thalamu (12). Na úrovni CNS se muskarinové receptory zapojují do řady zásadních funkcí, jako jsou regulace bazální pozornosti a spánkových cyklů, zpracování sen‑ zomotorických aferencí přicházejících z periferie, učící procesy, paměť a řada dalších (13). Celkem bylo identifikováno pět subtypů muskarinových receptorů (M1–M5), které se liší funkcí a lokalizací v lidském těle (Tab. 1) (14, 15). V CNS mají nejvyšší denzitu subtypy M1, M2 a M4. Útlum cholinergního přenosu (zejména na M1 receptorech) je považován za zásadní faktor v patofyziologii kognitivního postižení a demence (16). V dolních močových cestách jsou predomi‑ nantně zastoupeny subtypy M2 a M3, přičemž se nepodílejí jen na regulaci kontraktility detruzo‑ ru, ale i na generování a zpracování aferentních signálů o náplni močového měchýře, které jsou následně vedeny do CNS. Z překryvu distribuce jednotlivých subtypů M receptorů v CNS a dolních močových cestách vyplývá potenciální ovlivnění Tab. 1. Distribuce a funkce muskarinových receptorů Tab. 1. Distribution and function of muscarinic receptors Receptor Distribuce Funkce M1 CNS, GIT, slinné žlázy, autonomní ganglia ↑ kognitivní funkce a pozornost, emoce, učení ↑ sekreční aktivita žláz ↑ transmise na autonomních gangliích ↓ sekrece dopaminu a lokomoce M2 Srdce, hladká svalovina, autonomní nervová zakončení, urogenitální trakt, CNS ↓ srdeční frekvence ↑ kontraktilita hladké svaloviny ↑ atrioventrikulární konduktivita ↓ transmise na autonomních gangliích M3 Hladká svalovina, žlázy, srdce, urogenitální tract, CNS ↑ kontraktilita hladké svaloviny ↑ sekreční aktivita žláz ↑ mióza ↑ vazodilatace ↓ sekrece dopaminu a lokomoce M4 CNS ↑ sekrece dopaminu a lokomoce ↑ analgezie M5 CNS ↑ vazodilatace cerebrální arterií Zkratky: CNS – centrální nervový system, GIT – gastrointestinální trakt Abbreviations: CNS – central nervous system, GIT – gastrointestinal system
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=