207 Ces Urol 2024; 28(3): 205–213 PŘEHLEDOVÉ ČLÁNKY jiné hydroperoxidové produkty, například 4-hyd‑ roxy-2-nonenal (4HNE) (10). MDA je vysoce muta‑ genní, 4HNE je vysoce toxický produkt peroxidace. Abnormální produkty peroxidace lipidů mohou vést k intracelulárním změnám, zejména mohou ovlivnit metabolismus enzymů zpracovávajících glutathion v průběhu karcinogeneze (10). Ve studiích zaměřených na oxidační stres v moči, v souvislosti s karcinomem prostaty, je využívána hladina F2-isoprostanázy (11, 12), 8-iso‑ prostanázy (9, 13), totální antioxidační kapacita (TAC) (7), 8-hydroxy-2‘-deoxyguanosine (10, 14), 15-keto-dihydro-PGF2alpha (15), 8-iso-prostaglan‑ din F (PGF)2alpha (10, 15, 16). Některé studie se pokusily analyzovat možnost ovlivnění hladiny oxidačního stresu v moči a jeho vliv na vznik karcinomu prostaty zvýšeným perorál‑ ním příjmem antioxidantů. Tato změna hladin však nebyla potvrzena jako statisticky signifikantní (9). F2-isoprostenáza a 15-keto-dihydroPGF2α Hladina F2-isoprostenázy se ukázala zvýšená u pacientů s intraepiteliální prostatickou neopla‑ zií vysokého stupně či karcinomem prostaty ve srovnání s kontrolní skupinou v některých studiích (11, 14). Naopak jiné studie tuto hypotézu pro hla‑ dinu 15-keto-dihydro-PGF2α nepotvrdily (7, 12, 15). Možná korelace mezi hladinou F2-isoprostenázy a Gleasonova skóre se neprokázala jako statisticky signifikantní (7, 11). 8-hydroxy-2‘-deoxyguanosine 8-OHdG v moči byl prokázán jako signifikantně vyšší u pacientů s karcinomem prostaty ve srovnání se zdravými kontrolami stejného věku (10, 14). Dále byl zaznamenán pokles hladiny po provedení ra‑ dikální prostatektomie (10). 8-iso-prostaglandin F (PGF)2α Dalším studovaným markerem je 8-iso-pro‑ staglandin F (PGF)2α, jehož hladina byla ve studi‑ ích prokázána jako signifikantně vyšší u pacientů s karcinomem prostaty ve srovnání se zdravými kontrolami (10, 16). Tento marker také vykazuje vzestup při vyšším Gleasonově skóre (10, 16). Další studie potvrdily pokles 8-iso-PGF2α po provedení radikální prostatektomie (10). 8-isoprostanáza Hladina 8-isoprostanázy byla zkoumána v různých skupinách onkologických onemocnění a prokázala se jako zvýšená u pacientů s karcinomem prostaty pouze v případě, že byli kuřáci (13). Silnější souvis‑ lost byla nalezena spíše s karcinomem plic (13). METABOLOM V procesu neoplazie je tkáň prostaty nucena projít metabolickým přeprogramováním, aby uspokojila potřeby růstu a proliferace nádorových buněk (17). Porozumění metabolomickému profilování umož‑ ňuje lépe pochopit změny v genové a proteinové expresi nádorů a otevírá nové možnosti pro dia‑ gnostiku, určení prognózy a potenciálně také pro léčbu karcinomu prostaty (17, 18). Sarcosin Sarcosin, tedy N-methyl derivát glycinu, se v několi‑ ka studiích opakovaně prokázal jako zvýšený u pa‑ cientů s karcinomem prostaty v různých stadiích (17–20). Společně s glycin-N-methyl transferázou, enzymem, který přeměňuje glycin na sarcosin, bylo možné ve studiích odhalit lokální pokročilost karcinomu prostaty (21). Zkoumala se také přítom‑ nost a hladinu sarcosin-dehydrogenázy, která se podílí na degradaci sarcosinu (21). Androgenový receptor, který hraje klíčovou roli v regulaci růstu nádorových buněk karcinomu prostaty, se ukázal jako jeden z hlavních regulátorů metabolismu sar‑ cosinu (18, 21). Na základě několika studií se sarcosin stal na‑ dějným markerem progrese karcinomu prostaty a teoretickým ukazatelem jeho invaze a agresivi‑ ty (20–23). Při porovnání hladiny sarcosinu u paci‑ entů s tzv. „šedé zóny“, tedy PSA 2–10 ng/ml, měli pacienti s karcinomem prostaty signifikantně vyšší hodnoty než zdravé kontroly (21). Tento fakt by mohl být využit při zvažování re-biopsie prostaty u pacientů s předchozím negativním výsledkem (21).
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=