66 / 78
160
Ces Urol 2015; 19(2): 157–162
KAZUISTIKA
známek generalizace onemocnění, trvá kompletní
remise. Pro rozvoj hypogonadizmu jsme nasadili
substituci testosteron undecanoátem 1 000 mg
intramuskulárně v intervalu tří měsíců.
DISKUZE
Intratubulární germinální neoplazie neklasifiko-
vatelného typu (IGCNU – intratubular germ cell
neoplasia unclassified type) představuje společnou
prekurzorovou lézi pro všechny typy germinálních
tumorů s výjimkou spermatocytárního seminomu.
Jako první IGCNU popsal Skakkebaek v roce 1972
na biopsiích dvou infertilních pacientů, u kterých se
vyvinul germinální tumor varlete. Etiologie IGCNU
je předmětem výzkumu, v současné době se uva-
žuje o 2 možných mechanizmech vzniku: regrese
spermatogonií směrem k fenotypu primordiálních
buněk nebo abnormální perzistence gonocytů po
neonatálním období. Progrese IGCNU v invazivní
tumor bývá spojena se ztrátou PTEN genu a ex-
presí p18. Zisk (gain) chromozomu 12p umožňuje
buňkám IGCNU přežití bez interakce se Sertoliho
buňkami a je již znakem invazivního nádoru (3).
Mikroskopicky je IGCNU charakterizována pří-
tomností germinálních buněk s objemnou vakuoli-
zovanou cytoplazmou bohatou na glykogen, pozi-
tivně reagující při barvení PASem. Jádra jsou velká,
nepravidelná, s hrubým chromatinem a dvěma
i více jadérky (4, 5). Výjimkou nejsou ani atypické
mitózy. Tubulární bazální membrána bývá obvykle
ztluštělá, vlastní spermatogeneze bývá redukována
nebo chybí zcela. Mikroskopicky je možno rovněž
pozorovat výskyt drobných amorfních mikrokalci-
fikací, které jsou dle některých autorů typické pro
germinální tumory včetně IGCNU, koncentricky
vrstvené mikrokalcifikace nejsou pro IGCNU a ger-
minální tumory typické, ale mohou být přítomny.
Lymfocytární celulizace v okolí IGCNU by měla
vzbudit podezření na mikroinvazi. Imunohisto-
chemické vyšetření vykazuje pozitivitu placentární
alkalické fosfatázy (PLAP), c-kit a OCT 3/4 (6). PLAP
je jeden z prvních studovaných markerů, vysky-
tuje se u 98% seminomů, 97% embryonálních
karcinomů, 98% IGCNU, avšak nenachází se v nor-
mální tkáni varlete (3). V diferenciální diagnostice
je třeba odlišit poruchu vyzrávání spermatogonií
tzv. spermatogenic arrest (5), tato léze nereaguje
s PLAP ani OCT 3/4.
IGCNU typicky nacházíme u osob vyšetřova-
ných pro infertilitu, somatosexuální poruchu typu
intersexu, u pacientů s kryptorchizmem a u kontra-
laterálních germinálních tumorů varlete. Přítomnost
IGCNU byla prokázána i u pacientů s retroperito-
neálními extratestikulárními germinálními tumo-
Obr. 5.
Detail histologického preparátu – vpravo
nahoře kanálek s buňkami IGCNU (šipky), v okolí in-
filtrace klasickým seminomem (Hematoxylin – eosin,
zvětšení 40 x, foto Radim Žalud)
Fig. 5.
Detail of histological specimen – tubule with
IGCNU cells (arrows), surrounded by seminoma (He-
matoxylin – eosin, magnification 200 x, photo Radim
Žalud)
Obr. 4.
Histologický preparát – vpravo IGCNU, vlevo
infiltrace seminomem (Hematoxylin – eosin, zvětšení
40 x, foto Radim Žalud)
Fig. 4.
Histological specimen – IGCNU on the right,
seminoma on the left (Hematoxylin – eosin, magnifi-
cation 40 x, photo Radim Žalud)