Ces Urol 2015, 19(4):281-290 | DOI: 10.48095/cccu2015041

Odvození a charakterizace buněčného modelu multilékové rezistence uroteliálního karcinomu

Michaela Kripnerová1, Pavel Dvořák1, Martin Pešta1, Jitka Kuncová2, Tomáš Vlas3, Martin Leba4, Luboš Holubec5, Jiří Hatina1
1 Ústav biologie, Lékařská fakulta UK v Plzni, Plzeň
2 Ústav fyziologie, Lékařská fakulta UK v Plzni, Plzeň
3 Ústav imunologie a alergologie, Fakultní nemocnice Plzeň, Plzeň
4 Katedra kybernetiky, Fakulta aplikovaných věd, Západočeská univerzita v Plzni, Plzeň
5 Onkologická a radioterapeutická klinika, Fakultní nemocnice Plzeň, Plzeň

Kripnerová M, Dvořák P, Pešta M, Kuncová J, Vlas T, Leba M, Holubec L, Hatina J. Odvození a charakterizace buněčného modelu multilékové rezistence uroteliálního karcinomu.

Hlavní stanovisko práce: Nově odvozená chemorezistentní buněčná linie karcinomu močového měchýře jako experimentální model pro studium mechanizmů mnohočetné terapeutické rezistence pokročilých nádorů močového měchýře.

Cíl: Cílem práce bylo odvodit a charakterizovat novou progresivní chemorezistentní buněčnou linii uroteliálního karcinomu.

Materiál a metody: Mateřská buněčná linie uroteliálního karcinomu BC44 byla odvozena z papilárně diferencované části pokročilého karcinomu močového měchýře (pT4 G3) a z ní ustanovená dceřiná linie BC44DoxoR byla získána selekcí rezistentních klonů po aplikaci zvyšujících se koncentrací doxorubicinu. Mikroskopická analýza chemorezistentního fenotypu byla fotograficky dokumentována po aplikaci jednotlivých cytostatik (doxorubicin, metotrexát, vinblastin, cisplatina a gemcitabin). Pro stanovení viability buněk v prostředí různých koncentrací cytostatik byl použit test funkce mitochondriálních dehydrogenáz. Ke kvantitativnímu vyhodnocení mitochondriální funkce byla využita metoda absorpční spektrofotometrie a výsledné naměřené hodnoty absorbancí byly zhodnoceny pomocí neparametrického Mann-Whitney U testu pro hladinu významnosti α = 0,05.

Výsledky: Podařilo se nám odvodit z mateřské buněčné linie karcinomu močového měchýře BC44 dceřinou buněčnou linii BC44DoxoR, která vykazuje mnohočetnou lékovou rezistenci vůči všem cytostatikům používaným ve standardní systémové chemoterapii uroteliálního karcinomu (doxorubicin, metotrexát, vinblastin, cisplatina a gemcitabin).

Závěr: Nově ustanovená chemorezistentní nádorová buněčná linie BC44DoxoR představuje cenný modelový systém, jehož další molekulární analýza může přinést důležité nové poznatky pro pochopení terapeutické rezistence pokročilých nádorů močového měchýře.

Klíčová slova: Chemoterapie, mnohočetná léková rezistence, uroteliální karcinom.

Vloženo: 28. srpen 2015; Přijato: 4. listopad 2015; Zveřejněno online: 5. listopad 2015; Zveřejněno: 21. prosinec 2015 

Zobrazit celý článek

Přílohy

Stáhnout souborcurol_15_4_270-280.pdf

Velikost: 312.03 kB

Reference

  1. Torre LA, Bray F, Siegel RL, et al. Global cancer statistics, 2012. CA Cancer J Clin 2015 Mar; 65(2): 87-108. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  2. Montie JE, Clark PE, Eisenberger MA. Bladder cancer. J Natl Compr Canc Netw 2009 Jan; 7(1): 8-39. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  3. Dinney CP, McConkey DJ, Millikan RE, et al. Focus on bladder cancer. Cancer Cell 2004 Aug; 6(2): 111-116. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  4. Knowles MA, Hurst CD. Molecular biology of bladder cancer: new insights into pathogenesis and clinical diversity. Nature Reviews Cancer 2015; 15: 25-41. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  5. Raghavan MD, Stein JP, Cote D, Jones JS. Bladder Cancer. In: Holland JF, Frei E eds. Cancer Medicine. 8. ed. Shelton: PMPH-USA; 2009: 1219-1227.
  6. Soukup V, Pešl M. Karcinom močového měchýře. Postgraduální medicína 2001; 13(1): 42-47.
  7. Dvořáček J, Babjuk M, et al. Onkourologie. 1. vyd., Praha: Galén; 2005.
  8. Von der Maase H, Sengelov L, Roberts JT, et al. Long-term survival results of a randomized trial comparing gemcitabine plus cisplatin, with methotrexate, vinblastine, doxorubicin, plus cisplatin in patients with bladder cancer. J Clin Oncol 2005 Jul; 23(21): 4602-4608. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  9. Kaya AO, Coskun U, Ozkan M. Paclitaxel plus doxorubicin chemotherapy as second-line therapy in patients with advanced urothelial carcinoma pretreated with platinum plus gemcitabine chemotherapy. Onkologie 2012; 35(10): 576-580 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  10. Albers P, Park SI, Niegisch G. Randomized phase III trial of 2nd line gemcitabine and paclitaxel chemotherapy in patients with advanced bladder cancer: short-term versus prolonged treatment [German Association of Urological Oncology (AUO) trial AB 20/99]. Ann Oncol 2011 Feb; 22(2): 288-294. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  11. Longley DB, Johnston PG. Molecular mechanisms of drug resistance. J Pathol 2005 Jan; 205(2): 275-292. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  12. Kripnerová M, Hatina J. Buněčné modely chemorezistence urotheliálního karcinomu. Ces Urol 2015; 19(4).
  13. Greife A, Tukova J, Steinhoff C, et al. Establishment and characterization of a bladder cancer cell line with enhanced doxorubicin resistance by mevalonate pathway activation. Tumour Biol 2015 May; 36(5): 3293-3300. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  14. Koch A, Hatina J, Rieder H, et al. Discovery of TP53 splice variants in two novel papillary urothelial cancer cell lines. Cell Oncol (Dordr) 2012 Aug; 35(4): 243-257. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  15. Seifert HH, Meyer A, Cronauer MV, et al. A new and reliable culture system for superficial low-grade urothelial carcinoma of the bladder. World J Urol 2007 Jun; 25(3): 297-302. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  16. Greco O, Powell TM, Marples B, Joiner MC, Scott SD. Gene therapy vectors containing CArG elements from the Egr1 gene are activated by neutron irradiation, cisplatin and doxorubicin. Cancer Gene Ther 2005 Jul; 12(7): 655-62. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  17. Bruce ACH, Longo DL. Longo eds. Clinical strategies for cancer treatment: The role of drugs. In: Bruce A. Cancer Chemotherapy and Biotherapy. Principles and Practice. 5th ed. Philadelphia: Wolters Kluwer/Lippincott Williams & Wilkins; 2011, 3-14.
  18. Pritchard JR, Lauffenburger DA, Hemann MT. Understanding resistance to combination chemotherapy. Drug Resist Updat 2012 Oct; 15(5-6): 249-257. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  19. Moscow JA, Schneider E, Sikic BI, Morrow CS, Cowan KH. Drug resistance and its clinical circumvention. In: Holland JF, Frei E, eds. Cancer Medicine. 8. ed. Shelton: PMPH-USA; 2010: 597-610.
  20. Baguley BC. Multidrug resistance in cancer. In: Baguley BC. Multi-Drug Resistance in Cancer. Methods in Molecular, Biology vol. 596, New York: Humana Press/Springer; 2010, 1-14. Přejít k původnímu zdroji...
  21. Persidis A. Cancer multidrug resistance. Nature Biotechnol 1999 Jan; 17(1): 94-95. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  22. O'Connor R. The pharmacology of cancer resistance. Anticancer Res 2007 May-Jun; 27(3A): 1267-1272.
  23. Mohelníková-Duchoňová B, Souček P. Role membránových transportérů v chemorezistenci karcinomu pankreatu při terapii gemcitabinem. Klin Onkol 2010; 23(5): 306-310.
  24. Drayton RM, Catto JW. Molecular mechanisms of cisplatin resistance in bladder cancer. Expert Rev Anticancer Ther 2012 Feb; 12(2): 271-281. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

Zpět na obsah



Web časopisu Česká urologie je určen pouze pro lékaře a odborníky
z oblasti medicíny nebo farmacie.



Beru na vědomí, že informace zveřejněné na těchto stránkách
nejsou určeny pro laickou veřejnost.


Odejít Vstoupit