14 / 94
14
Ces Urol 2015; 19(1): 11–18
PŘEHLEDOVÝ ČLÁNEK
peroxidace lipidů buněčné stěny je považována za
klíčový mechanizmus, kterým oxidační stres ovliv-
ňuje spermie, snižuje jejich motilitu, znesnadňuje
fúzi s oocytem, a tím způsobuje neplodnost (11).
Poškození DNA
Základními mechanizmy ochrany spermatické DNA
před poškozením volnými radikály je její zahuštěné
sbalení a přítomnost antioxidantů v seminální plaz-
mě (12). V důsledku oxidačního stresu však může
dojít k poškození DNA, které se nejčastěji projevuje
jako zlomy šroubovice, modifikace bází a zkracová-
ní telomer. Publikované studie ukazují, že až 80%
de novo vzniklých strukturních chromozomálních
aberací embryí je lokalizováno v otcovských chro-
mozomech (13).
Indukce apoptózy
Míra programované buněčné smrti zralých sperma-
tozoí souvisí s hladinou volných radikálů. A hladiny
kaspázy 3 a 9, což jsou cysteinproteázy podílející
se na řízení apoptózy, jsou zvýšené v seminální
plazmě u pacientů se sníženou plodností a jejich
hladiny pozitivně korelují s koncentrací volných
radikálů (14).
Vliv varikokély na oxidační stres spermií
Incidence varikokély se zvyšuje s věkem. 7% pre-
pubertálních a 10–25% postpubertálních mladých
mužů trpí varikokélou (15). V dospělém věku může
být identifikována až u 43% mužů (16). Varikokélu
je možné prokázat u 35% mužů s primární inferti-
litou a až u 80%mužů s infertilitou sekundární (17).
Varikokéla signifikantně zvyšuje míru oxidačního
stresu varlat a stejně tak byla mataanalýzou dat
prokázána i nižší hladina antioxidační enzymatické
aktivity postižených varlat (18).
Několik studií potvrdilo, že chirurgické řešení
varikokély je velmi efektivní a že je schopno redu-
kovat hladinu seminálních volných radikálů a zlepšit
integritu DNA spermií (19, 20). Velká metaanalýza
studií hodnotících přínos varikokélektomie prove-
dená Marmarem v roce 2007 prokázala, že pacien-
tům po operaci se sníží hladina volných radikálů
ve spermatu a získají signifikantně vyšší šanci na
spontánní koncepci (21).
Antioxidanty, mechanizmus jejich
působení a vliv na fertilitu muže
Dosud nebyly zavedeny žádné standardizova-
né markery, které by byly schopny identifikovat
pacienty, jež by profitovali z léčby antioxidanty,
stejně tak neexistují ani běžně dostupná klinická
vyšetření, která by byla schopna stanovit celkovou
antioxidační kapacitu pacienta. Proto léčba anti-
oxidanty zůstává stále léčbou empirickou, ať už
se jedná o podávání skavengerů volných radikálů
ve formě léků či výživových doplňků. Užívané
látky s prokázaným antioxidačním potenciálem
jsou následující:
Kyselina askorbová, vitamin C
Jedná se o monosacharid, který slouží jako substrát
antioxidačnímu enzymu askorbát peroxidáze. Chrá-
ní lipoproteiny od poškození peroxylovým radiká-
lem a taktéž napomáhá obnovování vitaminu E.
Kyselina askorbová hraje důležitou antioxidační
roli ve fyziologických koncentracích, ale při zvýšení
koncentrace může docházet k její autooxidaci, a tím
i zvýšení počtu volných radikálů (22).
Koncentrace vitaminu C je v seminální plazmě
desetkrát vyšší než v séru (23), což nejspíše na-
svědčuje jeho důležité úloze v mužské reprodukci.
Taktéž bylo prokázáno, že koncentrace seminál-
ního vitaminu C signifikantně klesá při vzestupu
množství volných radikálů (24). Studie se 75 kuřáky,
kteří byli náhodně rozděleni do 3 skupin užívajících
placebo, 200 mg a 1 000 mg vitaminu C denně,
prokázala signifikantní zlepšení morfologie spermií
v podskupině s 1000 mg vitaminu, ale beze změny
v ostatních skupinách. Limitem této studie je, že se
nejednalo jen o infertilní muže (25).
α tokoferol, vitamin E
Ze všech tokoferolů má α tokoferol nejvyšší bio-
logickou aktivitu a je jedním z nejdůležitějších an-
tioxidantů schopných přímo neutralizovat super-
oxidové anionty hydroperoxylové a hydroxylové
radikály. Má se za to, že vitamin E hraje zásadní roli
v ochraně membrán spermií, jež jsou velmi náchyl-
né k poškození oxidačním stresem. Vitamin E má
i protizánětlivé účinky a tak je schopen redukovat
i oxidační stres způsobený leukocyty.